Neues zum trockenen Auge (2025): Von der Diagnose zu therapeutischen Innovationen – Zusammenfassung des Vortrags von Dr. Florian Baudin
Dr. Florian BAUDIN, Ophtalmologe am Centre Médical des Aravis, hat kürzlich auf Einladung der Laboratorien Théa Pharma eine Präsentation für Augenärzte aus Haute-Savoie über die neuesten Fortschritte in der Behandlung von trockenem Auge gehalten. Diese Erkrankung ist eine wahre „moderne Epidemie“ und betrifft bis zu 20 % der Bevölkerung; sie beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich. Dieser Artikel bietet eine vollständige Zusammenfassung der behandelten Schlüsselpunkte, von den aktuellen pathophysiologischen Mechanismen bis hin zu den neuesten therapeutischen Innovationen unter Einbeziehung der Empfehlungen des TFOS DEWS III.
Zum besseren Verständnis: Was ist das trockene Auge?
Das trockene Auge ist nicht einfach nur ein Tränenmangel. Es handelt sich um eine komplexe Erkrankung, bei der das empfindliche Gleichgewicht der Augenoberfläche gestört wird. Stellen Sie sich einen sehr dünnen Schutzfilm auf der Oberfläche Ihres Auges vor: die Tränenfilme. Wenn dieser Film instabil wird oder zu schnell verdunstet, ist das Auge nicht mehr ausreichend geschützt.
Dies löst einen „Teufelskreis“ aus:
- Instabilität des Tränenfilms: Der Film bricht zwischen den Lidöffnungen zu schnell zusammen.
- Hyperosmolarität: Die Tränenflüssigkeit wird zu konzentriert („zu salzig“).
- Entzündung: Diese abnorme Konzentration reizt die Augenoberfläche und löst eine Entzündung aus.
- Schädigungen: Die Entzündung schädigt die Zellen der Augenoberfläche.
- Verschlimmerung: Diese Schäden machen die Tränenmembran noch instabiler… und der Kreislauf beginnt von neuem.
Das Ziel moderner Behandlungen ist es, diesen Teufelskreis zu durchbrechen, um ein gesundes Gleichgewicht auf der Augenoberfläche wiederherzustellen.
Physiopathologie: Die Mechanismen verstehen 🔬
Die Instabilität (TBUT < 10 s) setzt das Epithel aus. Die daraus resultierende Hyperosmolalität ist ein zentraler pathogener Faktor, der die pro-inflammatorischen Signalwege (MAPK, NF-κB) aktiviert und die Apoptose von Zellen induziert. Sie ist ein Motor, nicht nur eine Folge.
Die Entzündung ist entscheidend. Sie beinhaltet die Freisetzung von Zytokinen (IL-1β, TNF-α) und MMP-9, die die Hornhautbarriere abbauen und zum Verlust von Becherzellen führen. Die DGM (Dysfunktion der Meibom-Drüsen) ist die häufigste Ursache für Trockene des Auges, mit ihrem eigenen Teufelskreis (Verstopfung, Entzündung). Oft handelt es sich um gemischte Formen.
Das TFOS DEWS II hat die neuro-sensorischen Störungen berücksichtigt. Trockene des Auges kann ein chronisches Schmerzsyndrom („Schmerz ohne Befund“) sein, das manchmal mit systemischen Erkrankungen in Verbindung steht. Die Untersuchung des Augenmikrobioms ist ein neuer Forschungsbereich; eine Dysbiose könnte zu chronischer Entzündung beitragen.
TFOS DEWS III (2025): Eine neue Ära der Behandlung 💡
Le rapport TFOS DEWS III, publié en 2025, marque un changement de paradigme majeur :
- Neue Definition: Betont den symptomatischen Charakter der Erkrankung.
- Vereinfachte Diagnose: Stützt sich auf einen validierten Fragebogen (OSDI-6 ≥ 4) und mindestens ein positives klinisches Zeichen (NIBUT < 10 s, Osmolalität ≥ 308 mOsm/L oder abnorme Oberflächenfärbung).
- Aufgabe der Klassifizierung „Evaporativ vs. Aqueux“: Wird als suboptimal erachtet.
- Neuer Ansatz nach „etiologischen Auslösern“: Identifizierung spezifischer auslösender Faktoren für jeden Patienten, eingeteilt in 3 Bereiche:
- Defizite des Tränenfilms (lipidisch, aquös, mukin/glykokalyx)
- Augenlid-Anomalien (Blinken, freie Kante, DGM, Demodex)
- Oberflächenanomalien des Auges (Anatomie, Nerv, Zellen, Entzündung)
- 3 zielgerichtete Behandlungsalgorithmen: Ersetzen den schrittweisen Ansatz und verknüpfen „Auslöser“ mit evidenzbasierten Therapien für eine personalisierte und multimodale Medizin.
Moderne Diagnose: Werkzeuge und Biomarker 📈
Die Anamnese ist entscheidend. Der Fragebogen OSDI-6, eine vereinfachte Version des OSDI, wird für das Screening (Score ≥ 4 positiv) und die Überwachung empfohlen. Der Fragebogen SPEED ist ebenfalls eine geeignete Option.
Sorgfältige Untersuchung unter der Spaltlampe: Augenlider, Wimpern, Blinken, Tränenmeniskus. Messung der Stabilität des Tränenfilms: TBUT (< 10 s pathologisch), idealerweise mit nicht-invasiver Methode (NIBUT). Vitalfarbstoffe: Fluorescein (KPS, Oxford-Score) und Lissamin (konjunktivale Zellen).
Meibographie: Infrarotvisualisierung der Meibomius-Drüsen, essentiell für die Diagnose von DGM und Atrophie („Ausfall“).
Tränenosmolalität: Wichtiger Biomarker (> 308 mOsm/L oder ODG-Differenz > 8 mOsm/L), messbar in der Praxis.
Integrierte Plattformen (z. B. LacryDiag): Nicht-invasive Analyse, die NIBUT, Meibographie, Interferometrie und Meniskometrie kombiniert, um eine umfassende Bewertung zu ermöglichen.
Therapeutische Strategien: Eine maßgeschneiderte Behandlung 💊
Die Behandlung bleibt progressiv, passt sich aber nun an die identifizierten „Auslöser“ an. Das Ziel ist die Wiederherstellung des Gleichgewichts.
Tränenersatzmittel sind die erste Wahl. Es ist ratsam, Formulierungen mit keinen Konservierungsstoffen zu bevorzugen (BAK ist toxisch). Moderne Formulierungen zielen auf spezifische Mechanismen ab.
Fokus Théalose® (Tréhalose 3% + HA 0,15%): Hypotonische Lösung ohne Konservierungsstoffe. Tréhalose wirkt als Osmoprotektor, schützt die Zellen vor hyperosmotischem Stress, während Hyaluronsäure hydratisiert und schmiert. Sie zielt auf einen Schlüsselmechanismus im Teufelskreis ab. Nachgewiesene Wirksamkeit gegenüber reiner Hyaluronsäure (besser bei OSDI und TBUT) und gegenüber Systane® (besser bei Symptomen). Moduliert die Entzündungsreaktion.
Diese Behandlung ist notwendig, wenn Tränenersatzmittel nicht ausreichen.
Topische Kortikosteroide: Bei akuten Schüben wirksam. Die Langzeitanwendung ist wegen möglicher Nebenwirkungen auf den Augeninnendruck und des Kataraktrisikos begrenzt. Die Wahl des Wirkstoffs und eine konservierungsmittelfreie Formulierung sind entscheidend.
Softacort® im Fokus (Hydrocortison 3,35 mg/ml ohne Konservierungsmittel): Ein schwach wirksames Kortikosteroid in Einzeldosen. Verringert das Risiko eines Anstiegs des Augeninnendrucks. Die Wirksamkeit bei Hyperämie, OSDI und TBUT wurde ohne Veränderung des Augeninnendrucks gezeigt. Mittel der Wahl bei leichten bis mäßigen Schüben, besonders bei Glaukomrisiko.
Immunmodulatoren als Dauertherapie: Ciclosporin ist die Standardtherapie. Es hemmt die Aktivierung von T-Lymphozyten, blockiert entzündungsfördernde Zytokine und stellt die Tränenproduktion wieder her. Die Wirkung setzt verzögert ein, nach mehreren Monaten.
Ciclograft® im Fokus (Ciclosporin 2 %): Die hochkonzentrierte Formulierung wird bei sehr schwerem trockenem Auge und nach Transplantationen über den französischen Härtefallzugang eingesetzt (ärztliche Verordnung im Krankenhaus). Daten von Dr. Baudin zu 55 Patienten zeigen eine deutliche Wirksamkeit (78 % mit starker oder mäßiger Besserung) bei therapierefraktären Fällen und eine insgesamt gute Verträglichkeit in einer Studie über 12 Monate.
Vevizye® im Fokus (Ciclosporin 0,1 %, wasserfrei, EyeSol®): Die neue Formulierung verbessert Bioverfügbarkeit, Verträglichkeit und Verweildauer. Eine rasche Wirkung auf klinische Zeichen wurde nachgewiesen: Die Hornhautfärbung besserte sich bereits an Tag 15 signifikant (57 % sprachen an). Gute Verträglichkeit. Besonders geeignet bei ausgeprägter Keratitis.
Für schwere, refraktäre Fälle oder bei signifikanter altersbedingter Makuladegeneration (AMD).
Physikalische Therapien der AMD:
– Intensive Pulsed Light (IPL): Multifaktorielles Wirkprinzip (photothermolytische Behandlung von Teleangiektasien, antimikrobieller Effekt gegen Demodex, Photobiomodulation, thermische Verflüssigung des Meibums). Nachgewiesene Wirksamkeit (Fallserien, Metaanalysen). Standardprotokoll: 3–4 Sitzungen im Abstand von 2–4 Wochen. Sitzungsdauer: ca. 10–15 Minuten.
– Thermische Pulsation (z. B. LipiFlow®): Innere Wärme + äußerer Druck.
– Plasma-Energie (Jett Plasma): Aufkommende Technologie (durch Gleichstrom ionisiertes Gas). Ziel: Hyperkeratinisierung und Biofilm am freien Lidrand mittels reversibler Elektroporation und Zellstimulation. Protokoll: 1 bis 3 Sitzungen im Abstand von 4–6 Wochen, abhängig vom Schweregrad. Dauer: 5–10 Minuten pro Augenlid. Erste Studien zeigen vielversprechende Ergebnisse für OSDI, TBUT und Meibographie. Eingruppiert in den „Lid“-Algorithmus des TFOS DEWS III.
Autologe Bluttherapien:
– Autologes Serum (AS): Imitiert die Zusammensetzung der Tränenflüssigkeit (Wachstumsfaktoren, Vitamine).
– Plasma Riche en Plaquettes (PRP) / Wachstumsfaktoren (PRGF): Höhere Konzentration an Wachstumsfaktoren.
Skleralinsen : Alternative bei sehr schweren Trockenheitszuständen. Bilden einen Tränenreservoir, schützen die Hornhaut, neutralisieren Unregelmäßigkeiten. Verbessern Sehschärfe, Komfort und Lebensqualität. Eine spezielle Untersuchung wird durchgeführt, um die Linse perfekt an das Auge anzupassen.
Ciclograft® bei der Behandlung schwerer Augentrockenheit: Analyse von 55 behandelten Patienten in unserer Klinik
La sécheresse oculaire est une pathologie fréquente, mais certaines formes sévères et réfractaires aux traitements conventionnels représentent un véritable défi thérapeutique. Dans ces cas complexes, des options plus puissantes sont nécessaires pour contrôler l’inflammation chronique et préserver la surface oculaire. Une étude rétrospective a été menée sur l’utilisation de la Cyclosporin 2% (Ciclograft®), une formulation hautement concentrée, chez nos patients présentant des pathologies inflammatoires sévères de la surface oculaire.Studienmethodik
Cette analyse a porté sur une cohorte de 55 Patienten (davon 63,6% Frauen) mit einem durchschnittlichen Alter von 52,6 Jahren. Die Indikationen für die Behandlung mit Ciclograft® waren vielfältig und umfassten komplexe Fälle:- Gougerot-Sjögren-Syndrom (27,3%)
- Abstoßung einer Hornhauttransplantation (21,8%)
- Atopische Keratokonjunktivitis (9,1%)
- Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GvHD) (7,3%)
- Schwere okuläre Rosazea (7,3%)
Hauptergebnisse
Klinische Wirksamkeit
Le traitement a montré une signifikante bis moderate Wirksamkeit bei 78,2% der Patienten. Dans ce groupe, 21,7% ont connu une amélioration qualifiée de „majeure“. Seuls 4,3% des patients n’ont montré aucune efficacité. Ces résultats sont particulièrement notables compte tenu de la sévérité et de la nature réfractaire des pathologies traitées.Verbesserung der Sehschärfe
Une amélioration statistiquement significative de l’acuité visuelle moyenne a été observée, passant de 0,42 à 0,49 (p=0,005) à la fin du suivi. Cela suggère que le contrôle de l’inflammation de surface a un impact direct et positif sur la fonction visuelle.Verträglichkeit und Sicherheit
Le traitement a été généralement bien toléré. 27,3% des patients ont rapporté des effets indésirables, qui étaient tous locaux (irritations, sensations de brûlure) et transitoires, conformes au profil attendu du produit. Le traitement a été interrompu chez 9,1% des patients en raison de ces effets locaux.Diskussion und Einschränkungen
Cette étude met en lumière l’efficacité notable de la ciclosporine à haute concentration pour des pathologies sévères, souvent en impasse thérapeutique. La bonne tolérance générale en fait une option stratégique précieuse pour gérer l’inflammation chronique. Il est cependant important de noter les limites de cette analyse : son caractère retrospektiv, l’absence d’un groupe contrôle et un taux de perdus de vue relativement élevé (21,8%), qui limitent la portée des conclusions. Néanmoins, ces résultats fournissent des indications précieuses sur la place de ce traitement dans l’arsenal thérapeutique ophtalmologique.Schlussfolgerung
Pour les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère et d’autres maladies inflammatoires de la surface oculaire ne répondant pas aux traitements standards, le Ciclograft® 2% stellt eine effektive und sichere therapeutische Option darEs ermöglicht nicht nur die signifikante Kontrolle der Entzündung, sondern auch die Verbesserung der Sehkraft, was eine Lösung von Bedeutung für komplexe Fälle darstellt.Der chirurgische Kontext: Die Notwendigkeit einer präoperativen Behandlung 👁️🗨️
Die Augenchirurgie (Katarakt, refraktive Chirurgie, Glaukom) ist ein wesentlicher Faktor für iatrogene Trockene Augen. Mechanismen: Entzündung, Schädigung der Hornnervenfaser, Toxizität von Medikamenten (Konservierungsmittel wie BAK, MMC für Glaukom), Trauma durch den Blépharostat.
Auswirkungen auf die Kataraktchirurgie: Die Tränenfilm ist die erste refraktive Oberfläche. Seine Instabilität führt zu Fehlern in der Biometrie (Keratométrie), was zu falschen Berechnungen für die Implantate (bis zu 0,5 D) und unerwarteten Refraktionsfehlern führt. Dieser Effekt wird durch „Premium“-Implantate (multifokale, torische) verstärkt, die die Sehqualität (Halos, Kontrast) beeinträchtigen und den Patienten in eine Situation bringen, in der er mit einer schlechten Sicht von 10/10 unzufrieden ist. Eine stabile Augenoberfläche ist für diese Operationen unerlässlich, da das Ziel eine perfekte Sicht sowohl in der Quantität als auch in der Qualität ist.
Wichtige perioperative Maßnahmen:
- Präoperativ: Systematisches Screening (z. B. ASCRS-Algorithmus mit dem Fragebogen SPEED II). Operation verschieben, wenn die Trockenheit „visuell signifikant“ ist (OSDI > 22, TBUT < 7 s). Aggressive Optimierung der Oberfläche (Lubrikantien, entzündungshemmende Mittel, DGM) vor biometrischen Messungen, idealerweise über mehrere Wochen.
- Peroperativ: Minimierung der Austrocknung (Feuchtigkeit) und der phototoxischen Wirkung.
- Postoperativ: Bevorzugung von Augentropfen ohne Konservierungsmittel (postoperativ und zur Behandlung der Trockenheit). Behandlung der verbleibenden Entzündung (z. B. Softacort®).
Der therapeutische Horizont: Neue Moleküle und Mechanismen 🚀
Ein neuer Ansatz: die natürliche Tränenproduktion anregen.
Acoltremon (TRYPTYR, Augentropfen): Agonist der kälteempfindlichen TRPM8-Rezeptoren der Hornhaut. Im Mai 2025 von der FDA zugelassen.
Vareniclin (Tyrvaya, Nasenspray): Nikotinischer Rezeptoragonist, der den Trigeminusnerv über die Nase stimuliert. Von der FDA 2021 zugelassen. Stellt alle 3 Schichten des Tränenfilms wieder her.
Perfluorohexyloctan (Miebo/EvoTears – Augentropfen): 100 % wasserfrei, bildet eine Lipidmonoschicht zur Verhinderung der Verdunstung. Zielt auf den DGM. FDA-Zulassung Mai 2023.
Lifitegrast (Xiidra – Augentropfen): LFA-1-Antagonist, blockiert die Interaktion von T-Lymphozyten. Neue entzündungshemmende Wirkung. FDA-Zulassung 2016.
Molécules prometteuses :
PL9643: Agonist der Melanocortin-Rezeptoren (Auflösung der Entzündung).
BRM421: Regeneratives Peptid, abgeleitet von PEDF (Stimulation limbaler Stammzellen).
Reproxalap: Inhibitor reaktiver Aldehyde (RASP), wirkt vor der Entzündung.
Forschung zu Therapien mit doppeltem Mechanismus.
Fallstudie: Ein konkretes Beispiel für eine Verbesserung 🌟
Dr. Baudin hat die Wirksamkeit der neuen Strategien anhand eines repräsentativen Falles demonstriert:
Ausgangssituation: 5-jähriges Mädchen, anhaltende Rötung des Auges seit über einem Monat, verbunden mit einer Sehverschlechterung und Augenmüdigkeit.
Symptome: Intensives Brennen, visuelle Ermüdung bereits am Morgen. Blepharitis und klinische Anzeichen von rosazea oculus. Entzündliche Veränderung des Limbus cornéae, stärker ausgeprägt im rechten Auge (OG). Auftreten eines sterilen Infiltrats und einer Neovaskularisierung der Hornhaut.
Sehschärfe ohne Korrektur:
Sehscharfe OD = 9/10
Sehscharfe OG = 10/10
Binokulare Sehscharfe = 9/10
Endgültige Refraktion:
OD: + 2,00 (- 0,50 bis 100°) = 6/10
OG: + 2,50 (- 0,75 bis 85°) = 8/10
Binokulare Sehscharfe = 9/10
Diagnose: Schwere infantile rosazea oculus mit Limbusinsuffizienz und Blepharitis.
Initialer Ansatz: Häufige Verwendung von konservierungsstofffreien Augentropfen + warme Kompressen + Augenhygiene. Sofortige Einführung einer Behandlung mit „sanften“ Kortikosteroiden ohne Konservierungsstoff (Softacort® Einzeldosen, 3 Mal/Tag) zur Behandlung der schweren Entzündung.
Essentielle refraktive Korrektur
- Eine Refraktion unter Zykloplegie (Skiacol®) deckt eine starke beidseitige Hypermetropie auf, die nicht diagnostiziert wurde und die Hauptursache der Asthenopie darstellt.
- Verschreibung einer COT (Kontaktlinse) .
Beobachtung: Bild des Auges bei der Diagnose.
Verbesserung nach J+30: Théalose und Softacort haben eine schnelle Wirkung.
Fortschritt: Deutliche Reduktion der Verbrennungen. Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens. Allerdings nach dem Absetzen der Kortikosteroide: unmittelbare Rückkehr.
Kommentar: Die Kontrolle der Hyperosmolalität und der akuten Entzündung war entscheidend.
Strategie: Angesichts der sofortigen Rückkehr nach Absetzen der Kortikosteroide wird eine Langzeittherapie mit Ciclograft® 2% eingeleitet, um die chronische zugrundeliegende Entzündung zu kontrollieren.
Beobachtung: Allmähliche Zunahme der optischen Korrektur, um den wesentlichen Anteil, der mit Augenermüdung verbunden ist, zu begrenzen.
Endgültige Refraktion: SKIA 2023
OD: + 3,50 (- 0,50 bis 105°) = 10/10
OG: + 2,75 = 9/10
Binokulares Ergebnis = 10/10
Endgültige Refraktion: SKIA 2024
OD: + 4,00 (-1,00 bis 110°) = 9 /10
OG: + 4,75 (-1,50 bis 40°) = 9 /10
AB = 9 /10
Endgültige Refraktion: SKIA 2025
OD= + 4,75 (-1,50 bis 120°)= 10 /10
OG= + 5,00 (-1,25 bis 45°)= 10 /10
Vollständige Lösung nach 2 Jahren der Behandlung: Ciclograft wurde gut vertragen, in Kombination mit der Einführung von Softacort.
Entwicklung über 18 Monate
- Schnelle Verbesserung des Oberflächenzustands durch die Einführung der Kombinationstherapie (Softacort® gefolgt von Ciclograft®).
- Vollständige Regression des Pannus, der neovasculären Struktur, des Infiltrats und der lipidären Keratopathie innerhalb weniger Monate.
- Permet un sevrage progressif puis un arrêt complet de la ciclosporine en juin 2025, sans récidive.
Endresultat (Oktober 2025)
- Sehschärfe von 10/10 in jedem Auge mit der optischen Korrektur.
- Ruhevolle Augenoberfläche, mit vollständiger und inaktiver Regression der neovaskulären Strukturen der Hornhaut.
Kommentar: Die Kombination aus immunmodulierender, immunsuppressiver und physikalischer Behandlung des DGM ist für schwere Fälle sehr effektiv.
Strategie: Die gesamte Behandlungsreihe konnte beendet werden. Fortsetzung der Verwendung der vollständigen optischen Korrektur.
Beobachtung: Bild des Auges nach 2 Jahren.
Allgemeine Schlussfolgerung: Eine personalisierte und proaktive Behandlung ✅
Trockenes Auge ist eine Störung des Homöostase, deren zyklischer Prozess das zentrale Modell darstellt. Die Diagnose sollte multimodal erfolgen (OSDI-6, NIBUT, Osmolarität, Meibographie). Die Behandlung, die auf den „Treibern“ des TFOS DEWS III basiert, wird personalisiert und integriert Innovationen in der Therapie sowie künstliche Intelligenz.
Vorschlag für einen integrierten Algorithmus 2025:
- Leichte DED: Aufklärung, tränenähnliche Flüssigkeiten ohne Konservierungsmittel (Théalose® bei Verdacht auf/Messung von Hyperosmolalität, oder andere künstliche Tränen).
- Moderate DED: Basis mit Théalose® (oder andere künstliche Tränen). Kurze Behandlung mit Softacort® bei Verschlimmerung („Flare“). Einführung eines immunmodulierenden Mittels (z.B. Vevizye®, Ciclograft®) bei chronischer Entzündung/Keratitis, wobei auf die schnelle Wirkung auf die Symptome zurückgegriffen wird. Erwägung von IPL/Jett Plasma bei DGM-dominierendem Fall.
- Schwere DED: Aggressive kombinierte Behandlung (Théalose®, Softacort® als Initialbehandlung, anschliessend Ciclosporin als Ersatz). Diskussion von autologem Serum, prozeduralen Behandlungen, scleralen Kontaktlinsen.
Die Optimierung der Augenoberfläche ist der Schlüssel zum therapeutischen Erfolg, insbesondere im Kontext von Operationen (Katarakt, refraktive Chirurgie).
Wissenschaftliche Referenzen 📚
Bibliografische Hinweise
Einleitung & Physiopathologie
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TFOS DEWS III
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- Jones L, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025 (In Press).
Diagnose
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Chirurgischer Kontext
Therapeutischer Horizont
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- Zukünftige vielversprechende Medikamente gegen trockene Augen: 5 Therapien, die nach der Zulassung von TRYPTYR zu beobachten sind. DelveInsight. 2025.
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