SFO 2023: AMD und Parkinson-Krankheit — gibt es einen Zusammenhang?

Zusammenfassung

Parkinson-Krankheit und AMD: Gibt es einen Zusammenhang?
Parkinson-Krankheit und AMD: Gibt es einen Zusammenhang?
Baudin F (1); MATHIS T (2); Mariet AS (1); Benzenine E (1); Sennlaub F (3); Bron AM (1); Creuzot-Garcher C (1); Quantin C (1)
(1) Dijon; (2) Lyon; (3) Paris, France

Einführung
Levodopa (LDOPA), ein Parkinson-Medikament, aktiviert GPR143 in den retinalen Pigmentepithelzellen. Dadurch steigt der Spiegel des Pigmentepithel-abgeleiteten Faktors (PEDF) signifikant, der die VEGF-Produktion senkt. Studien deuten darauf hin, dass Levodopa allein den Beginn einer neovaskulären altersbedingten Makuladegeneration (AMD) verzögern und subretinale Flüssigkeit verringern könnte und gut verträglich ist. Wir untersuchten den Einfluss dopaminerger Behandlungen bei Patienten mit neovaskulärer AMD.

Materialien und Methoden
Anhand einer Datenbank der französischen Krankenversicherung zu intravitrealen Injektionen entwickelten wir einen Algorithmus, der Patienten mit Injektionen wegen neovaskulärer AMD und mindestens 2 Jahren Nachbeobachtung nach der ersten Injektion identifizierte. Erfasst wurden das Alter bei der ersten Anti-VEGF-Injektion, Geschlecht, Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, die Zahl der intravitrealen Injektionen im ersten und zweiten Jahr sowie die Wirkstoffklassen und Tagesdosen der Parkinson-Medikamente.

Ergebnisse
Von Januar 2008 bis Dezember 2016 wurden 202.629 Patienten mit neovasculärer altersbedingter Makuladegeneration (DMLAn) behandelt. Von diesen Patienten wurden 9.117 mit "dopaminergen" und "anderen dopaminergen" Substanzen behandelt; davon wurden 7.915 mit Levodopa und seinen Derivaten sowie/oder Dopaminagonisten behandelt. Das durchschnittliche Alter (ET) zum Zeitpunkt der ersten Anti-VEGF-Injektion betrug 79,5 Jahre (±8,1). Patienten, die mit Levodopa und seinen Derivaten oder Dopaminagonisten behandelt wurden, waren zum Zeitpunkt der ersten Anti-VEGF-Injektion älter als Patienten mit DMLAn, die nicht antiparkinsonsch behandelt wurden: 83,1 Jahre (±5,7) und 81,3 (±7,1) gegenüber 79,4 (±8,1), jeweils (p<0,0001). Der Zusammenhang mit einer späteren Diagnose blieb in der multivariablen Analyse nach Berücksichtigung von Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie, Geschlecht sowie Krebs- und HIV-Medikamenten bestehen (p<0,0001). Patienten unter Levodopa oder seinen Derivaten erhielten im ersten, im zweiten und in beiden Jahren zusammen weniger intravitreale Injektionen: 4,5, 1,9 und 6,4 gegenüber 4,9, 2,5 und 7,3 bei Patienten ohne bisherige Parkinson-Medikation (p<0,0001). Der Unterschied blieb nach multivariabler Analyse signifikant (p<0,0001). Eine höhere Tagesdosis Levodopa oder seiner Derivate war im zweiten Jahr mit weniger Injektionen verbunden: 0,32 weniger Injektionen pro 250 mg Levodopa täglich (p=0,02).

Diskussion
Angesichts der Risiken intravitrealer Anti-VEGF-Injektionen, darunter Netzhautablösung und Endophthalmitis, wäre eine gut verträgliche systemische Behandlung bereits dann wertvoll, wenn sie die Zahl der Injektionen senkte. Die Studie ergab einen solchen Zusammenhang für Levodopa und seine Derivate. Im zweiten Jahr war er stärker ausgeprägt. Das könnte daran liegen, dass im ersten Jahr häufig ein festes Schema verwendet und die Behandlung erst danach an die Krankheitsaktivität angepasst wird. Da nur wenige Patienten mit exsudativer AMD Parkinson-Medikamente einnehmen, war eine nationale Datenbank nötig. Anschließend verglichen wir unsere Beobachtungen mit Ergebnissen aus Mausmodellen.

Schlussfolgerung
Levodopa und seine Derivate könnten die Behandlungsmöglichkeiten der neovaskulären AMD ergänzen.