SFO 2023: DMLA e malattia di Parkinson, esiste un legame?

Riepilogo

Malattia di Parkinson e DMLA: esiste un legame?
Malattia di Parkinson e degenerazione maculare: esiste un legame?
Baudin F (1); MATHIS T (2); Mariet AS (1); Benzenine E (1); Sennlaub F (3); Bron AM (1); Creuzot-Garcher C (1); Quantin C (1)
(1) Dijon; (2) Lyon; (3) Paris, France

Introduzione
L'attivazione del GPR143 nelle cellule epiteliali pigmentate della retina da parte della levodopa (LDOPA), un farmaco antiparkinsoniano, aumenta significativamente il fattore derivato dall'epitelio pigmentato (PEDF), che riduce la produzione di VEGF. Studi dimostrano che la levodopa da sola rallenterebbe l'insorgenza della degenerazione maculare legata all'età neovascolare (DMLA-n), sarebbe efficace nella riduzione del liquido subretinico, e presenterebbe un buon profilo di tolleranza. Volevamo quindi studiare l'impatto di un trattamento dopaminergico nei pazienti affetti da DMLA-n.

Materiali e Metodi
Da una banca dati dell’Assurance Maladie francese che comprendeva le persone sottoposte a iniezioni intravitreali, abbiamo identificato mediante un algoritmo i pazienti trattati per DMLA neovascolare con almeno 2 anni di follow-up dalla prima iniezione. Sono stati estratti i dati sull’età alla prima iniezione di anti-VEGF, sul sesso, su diabete, ipertensione e dislipidemia, sul numero di iniezioni intravitreali nel primo e nel secondo anno e sulle classi e dosi giornaliere dei farmaci antiparkinsoniani.

Risultati
Dal gennaio 2008 al dicembre 2016, sono stati trattati 202.629 pazienti per degenerazione maculare legata all'età neovascolare (DMLA-n). Tra questi pazienti, 9.117 sono stati trattati con farmaci "dopaminergici" e "altri dopaminergici"; di questi, 7.915 sono stati trattati con levodopa e i suoi derivati e/o agonisti della dopamina. L'età media (ET) al momento della prima iniezione era di 79,5 anni (±8,1). I pazienti trattati con levodopa e i suoi derivati o con agonisti della dopamina erano più anziani al momento della prima iniezione rispetto ai pazienti con DMLA-n che non avevano ricevuto trattamento antiparkinsoniano, ovvero 83,1 anni (±5,7) e 81,3 (±7,1) rispetto a 79,4 (±8,1), rispettivamente (p<0,0001). L’associazione con una diagnosi più tardiva persisteva nell’analisi multivariabile dopo aver tenuto conto di ipertensione, diabete, dislipidemia, sesso e assunzione di farmaci antineoplastici o anti-HIV (p<0,0001). I pazienti trattati con levodopa o suoi derivati avevano ricevuto meno iniezioni intravitreali nel primo anno, nel secondo e nel biennio complessivo: 4,5, 1,9 e 6,4 contro 4,9, 2,5 e 7,3 nei pazienti mai trattati con antiparkinsoniani (p<0,0001). La differenza rimaneva significativa nell’analisi multivariabile (p<0,0001). Una dose giornaliera più alta di levodopa o suoi derivati era associata a un minor numero di iniezioni nel secondo anno: 0,32 iniezioni in meno per 250 mg al giorno di levodopa (p=0,02).

Discussione
Considerati i rischi delle iniezioni intravitreali di anti-VEGF, fra cui distacco di retina ed endoftalmite, una terapia sistemica ben tollerata sarebbe utile anche se riducesse soltanto il numero di iniezioni. Lo studio ha riscontrato questa associazione per la levodopa e i suoi derivati. Era più evidente nel secondo anno, probabilmente perché all’inizio si usa uno schema fisso e in seguito la frequenza viene adeguata all’attività della malattia. Data la scarsità di pazienti con DMLA essudativa in terapia antiparkinsoniana, questa analisi ha richiesto una banca dati nazionale. Abbiamo poi confrontato le osservazioni con i risultati ottenuti in modelli murini.

Conclusioni
La levodopa e i suoi derivati potrebbero offrire un’opzione terapeutica aggiuntiva per la DMLA neovascolare.